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研究人员发现尿液中的凝血蛋白是狼疮性肾炎的生物标志物

休斯顿大学的研究人员钱德拉·莫汉在关节炎研究和治疗中报告说,在患有狼疮性肾炎(LN)的患者的尿液中,凝血蛋白(促进血栓形成的蛋白)和消除凝血的蛋白(溶栓蛋白)都会升高。

在所检测的蛋白质中,尿质粒是肾功能和肾脏疾病状态的最强独立预测因子。尿液生物标志物是狼疮性肾炎早期诊断以及疾病活动和治疗反应监测的潜在候选物。”

Chandra Mohan、Hugh Roy和Lillie Cranz Cullen捐赠休斯顿大学生物医学工程教授

新发现的活性LN生物标志物为该病的临床监测打开了大门。

系统性红斑狼疮(SLE)是一种自身免疫性疾病,当身体攻击自己的组织和器官时发生。疾病引起的炎症会影响身体的许多不同部位,包括关节、皮肤、肾脏、血细胞、大脑和心脏。狼疮性肾炎是SLE最常见、最严重的临床表现之一,是发病率和死亡率的主要原因。

新的免疫抑制药物和生物制剂改善了近期的SLE和LN生存率,但早期诊断和监测疾病爆发仍然是需要解决的挑战。肾活检仍然是诊断和预后的金标准,但它具有侵入性,不能用于常规监测疾病活动和治疗反应。正因为如此,一些针对SLE和LN早期诊断和监测的非侵入性生物标记物的筛选和鉴定的研究正在兴起。

研究人员说,用于靶向胶质母细胞的相关Storiescar-T细胞在尿液中作为狼疮的有效生物标志物,不能忽视舒张压值,因为在SLE和狼疮性肾炎患者中已经报道了凝血系统紊乱以及血栓形成的频率。Mohan的实验室检测了与凝血相关的尿蛋白,发现SLE患者的MBotic事件高于普通人群。

在狼疮性肾炎患者的尿液中发现促血栓和溶栓蛋白的升高是出乎意料的。

“当我第一次看到这两种蛋白的存在时,我认为‘这不可能是对的,所以让我们用更多的尿液样本和更好的化验来更详细地研究这个问题,’”莫汉说,他把这两种蛋白的存在描述为肾脏内的“一场激烈的战争”。如果一种或另一种占主导地位,他说,有药物可以平衡地调节凝血,但是当两种过程都被上调时,平衡这一生物过程就变得具有临床挑战性。

本研究的尿液样本来自113名LN患者,这些患者曾于2007年至2011年在UT西南医学中心肾脏诊所接受过招募。与莫汉合作进行这项研究的主要作者是临床肾脏病学家Qing Ling,巴尔的摩约翰霍普金斯医学中心霍普金斯狼疮中心主任Michelle A.Petri,达拉斯大学西南医学中心内科-肾脏学教授Ramesh Saxena。

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